光荣属于劳动者 | (13)医药仁心:为保障人民健康找寻燕赵良方
从菌种破冰到好药连连,“三个精神”引领河北医药产业创新发展
在中国医药产业发展史上,河北曾写下众多灿烂篇章。从华北制药厂培育出中国第一株青霉素菌种到河北首个国家一类生物药获批上市,从化学合成药创新突破到现代中医药加速“智造”,河北医药产业不断向“新”而行,以“质”致远,协力打造国家战略性新兴产业集群。
河北医药产业劳模工匠和广大职工,在劳模精神、劳动精神、工匠精神“三个精神”激励下,历经大海捞针、披沙拣金般的艰苦找寻,顶住药物研发、生产对智慧和耐力的重重考验,为保障人民健康贡献出燕赵良方。
苦心选育“中国菌种”
1953年,奠定新中国工业化基础的“一五”计划启动。“156项工程”中的抗生素厂和淀粉厂组成华北制药厂,生产国家急需的“救命药”抗生素。
一年后,22岁的陶静之从复旦大学微生物专业毕业,汇入建厂大潮。
1958年,被誉为“共和国医药工业长子”的华北制药厂建成投产。当时,生产青霉素的菌种需从苏联进口,成本高且不稳定。陶静之提出搞国产菌种。但苏联专家认为,选育菌种是科研单位的事,工厂不行。陶静之咽不下这口气:都有两只手,我们凭啥不行?
陶静之(右二)和苏联专家在一起工作
育种如夜执火炬在茫茫荒野里找寻长势最好的小草,既需要技术,也考验信心。无数个日日夜夜,陶静之守着摇床记录菌落生长数据。选择、培养、接种、扩大、对比、淘汰或晋级……虽一次次失败,但她从不灰心,从150多个高单位菌落里优中选优。
1958年12月,陶静之终于培育出我国第一株青霉素菌种,命名为XP-58-01。XP-58-01用于生产后,使发酵单位提高34.6%,结束了我国依赖进口菌种生产抗生素的历史。
陶静之身上始终闪耀着劳动精神的光芒。获得“菌种皇后”美誉后,她再接再厉,又选育出10个高产低耗新菌种,使青霉素产量不断提升。华北制药厂一度成为我国最大的抗生素和半合成抗生素生产基地。
耐心“筛”出“中国药”
石家庄四药集团(以下简称“石四药”)始建于1948年,历经70多年发展不断壮大,现已成为研发生产创新药、特色原料药、高端制剂等多门类产品的大型高新技术制药企业。
在石四药研发中心原料药所所长魏赛丽看来,特色原料药、创新药的研发及成果转化,无不需要披沙拣金的勇气和耐心。2017年,石四药成立了肺动脉高压新药项目组。魏赛丽和项目组成员需结合中国人遗传特征,精准找到药物靶点,设计出全新的分子结构,再合成药品。
魏赛丽(左一)与团队成员讨论研发问题
为了把效果最好的化合物从上万种化合物中“筛”出来,他们将试验日程排得满满当当。一扎进研发里,魏赛丽便忘了时间,经常通宵达旦。奋战40多个日夜,项目组初步筛选出50种化合物,然后展开多轮测试。
到2021年,项目组终于筛选出药性强、吸收好的“045”号化合物。新药也被命名为SYN-045。两年后,SYN-045进入临床试验。试验显示,药物靶向性好,无不良反应,更适合中国患者体质。
“药物科研创新每向前一步,患者离康复就更近一点。”魏赛丽说,作为河北省劳动模范,她始终不忘学习践行劳模精神,把“艰苦奋斗、勇于创新”当作攻坚克难的精神武器,致力于研制更多“中国药”。2013年以来,她带领团队已完成82个原料药项目申报,46个成功获批。
精心合成化学药
1997年,石药控股集团有限公司(以下简称“石药”)组建,将创新视为企业发展和改善人类健康的阶梯。目前,石药聚焦肿瘤、心血管等六大疾病领域,在研创新药超200个,研发管线规模在全球药企中排第19位。
“新药研发是一场交织着绝望与希望的‘马拉松’。”石药润石研究院研究员杨金路说,2021年,他开始研发一种抗病毒新药。他先要搞清楚药物靶点,然后从数以亿计的分子结构中粗筛出两三百个备选项,再逐个验证其活性和安全性,直到找到“最优解”,整个过程犹如大海捞针。他把劳模精神当作照亮研发航道的灯塔,面对研发中的小失败从不气馁,做好试验记录,继续投入新试验。
杨金路扎根研发一线完成上千次试验
2023年,35岁的杨金路被评为石家庄市劳动模范。他觉得肩上的责任更重了。幸运的是,人工智能等新技术为分子结构筛选等研发工作按下了“快进键”。
“以前,我们人工合成化合物,一天最多做一两个试验;现在,全自动的合成机器人一天可做五六个试验,甚至更多。”杨金路说,不久前,这种抗病毒新药的研发取得突破,正在申请临床试验。他入职石药10年来,先后参与了6个新药研发项目,做了上千次试验,合成了300多个化合物。目前,3个项目已进入临床试验阶段。
“药物研发虽然很枯燥,但每一次突破都会带来拯救生命的全新可能。”杨金路说,“择一事终一生,我会继续在化合物的汪洋中打捞最有用的那根‘针’,力争研发出更多好药品。”
赤心攻关生物药
2022年1月25日,河北首个国家一类生物药奥木替韦单抗注射液(商品名“迅可”)获批上市,填补了我国狂犬病毒单抗的空白,也成为华北制药集团有限责任公司(以下简称“华药”)向生物药转型的重要标志。
“在确定剂型时,我们有两个选择:冻干剂或水针剂。冻干剂生产工艺简单,但临床注射时操作复杂;水针剂方便临床注射,但药物蛋白在水溶液中的稳定保存是项难题。为了给患者最好的体验,我们决心做水针剂。”2025年4月25日,迅可研发项目负责人、华药中央研究院首席研究员魏敬双说,2004年接下这项研发任务时没想到,为了这一“针”,她会跋涉十几年。
魏敬双说,生产狂犬病毒单抗没有“作业”可抄,他们多方探索、缜密研究才确定技术路线:先把来源于人体的高质量抗狂犬病毒抗体基因序列提取出来,导入中华仓鼠细胞内生成工程细胞,然后克隆工程细胞大规模培养,最后提纯这些细胞产生的抗体制成药品。
魏敬双正在观察试验溶液
从培养细胞到提纯抗体,一个周期至少一个月,实验室的灯常亮到深夜。研发关键期,魏敬双每个周末都到公司梳理已有成果,规划下一步任务。研发很累,但她乐在其中。她带领研发团队提纯出抗体后,又设计出15种“制剂处方”,通过数百次纯度和活性检测逐个进行评估。反复试验3个月,他们终于研制出水针剂。
2009年,项目开始临床试验。因适应症特殊,又缺乏疗效评价经验,研发团队只能边摸索边和国家药品审评机构沟通,从无路处硬生生蹚出一条路来。迅可2020年完成三期临床试验,2022年正式上市。
“生物药研发不是一个人的独行路,而是一群人的接力赛。”魏敬双说,作为河北省劳动模范,她将“传帮带”视为使命,手把手带团队成员搞研发。如今,不少团队成员已成为新药研发骨干,让劳模精神在传承中愈发璀璨。
匠心研发中药新药
1992年,石家庄以岭药业股份有限公司(以下简称“以岭药业”)创立,系统构建了络病理论体系,将中医药与现代科技结合,使中医药防病治病的独特优势焕发光彩。
“中药新药研发,要一切以患者为中心。”以岭药业研究院首席药学专家许红辉说,中药新药研发如负重登山,既要传承千年智慧,又需突破现代科技壁垒,步履维艰。入职26年来,许红辉带领团队成员,不断寻找中药传承与创新的最佳契合点,在研发药物配方、设计试验方案、保证产品质稳效优等每个环节倾注心血,“研制普惠良药,护佑人民健康”。
许红辉正在培训团队成员
2003年,许红辉扛起研发一种抗流感中药新药的重任。她带领团队日夜攻关,充分挖掘中医药千年治疫精华,反复优化工艺参数,精心设计生产路线,一次次进行试验……2004年5月,该药获得新药证书和生产批件,成为应对多种呼吸系统疾病的代表性中成药。
“在确保产品安全、有效、质量可控的前提下,省下的每一分钱,都能让更多患者用上救命药。”许红辉说,2008年,她反复优化一款心脑血管疾病治疗药物的质控方法,最终将该药检验时间缩短一半,所用试剂成本降低40%,减轻了患者的用药负担。许红辉身上生动体现了“执着专注、精益求精、一丝不苟、追求卓越”的工匠精神。2022年,她被评为“河北大工匠”。
20多年来,许红辉主持或参与研发的十几款新药相继上市。她还创办“培优班”,将众多科研新手培养成创新标兵,让中药创新的火种生生不息。
慧心“智造”现代中药
“中药传承任重道远,既要加大新药研发力度,也要以匠心提升生产的标准化、智慧化水平。”河北省劳动模范、神威药业集团有限公司(以下简称“神威药业”)智慧工厂项目负责人霍会斌说。肇始于1970年的神威药业,从一家校办工厂起步,逐渐发展成为以现代中药研发、生产、销售为主业的大型综合性企业集团。
霍会斌检查设备质量
霍会斌表示,他1998年开始在神威药业搞项目建设。20多年来,企业的生产方式经历了“人工化—自动化—信息化—数字化—智慧化”5个阶段,先是集中解决“量”的问题,现在要着力解决“质”的问题。智慧工厂引入“黑灯工厂”等先进建设理念,大量应用人工智能、产线自动化等技术,将使中药仓储物流、提取制造、质量检验等环节全面实现标准化、智慧化,探索破解中药质量控制与科学检验难题。
“以前,挑选药材靠人工,工作量大,效率低;现在,应用人工智能,效率大大提升,选出的药材均一性也更好。”霍会斌说,神威药业2017年启动100首古代经典名方中药复方制剂研发工程,2023年首个产品研发成功获批上市。从药材到制剂,标准化的生产工艺确保药品质量稳定。霍会斌相信,随着智慧工厂的不断完善,会有更多古代名方转化成惠及千万人的现代中药。
齐心发展医药产业集群
2023年5月12日,习近平总书记到石家庄市国际生物医药园规划展馆考察时强调,要加强基础研究和科技创新能力建设,把生物医药产业发展的命脉牢牢掌握在我们自己手中。要坚持人民至上、生命至上,研发生产更多适合中国人生命基因传承和身体素质特点的“中国药”,特别是要加强中医药传承创新发展。
“总书记的话,对我们是鼓励,也是鞭策。”4月27日,石家庄市国际生物医药园首席技术专家刘文富在接受采访时说,两年来,园区精心打造全链条配套服务体系,入驻企业数量不断攀升,华药、石药、石四药、以岭药业等300多家药企已入驻,医药产业集群协同发展的势头越来越强劲。
从化学药的加速合成到生物药的研发井喷,从中药古方的现代诠释到更多“中国药”获批上市,河北医药产业在“三个精神”引领下,不断书写保障人民健康的新篇章。
(文/记者王宏伟 张青 图片由受访者提供)